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造血干细胞治疗强直性脊柱炎

2011-10-15 14:50:52 本文行家:bagybukn

强直性脊柱炎强直性脊柱炎(AS)实际是一种很古老的疾病,早在几千年前从古埃及人的骨骼就发现有强直性脊柱炎的证据。距今2000年以前,希腊名医希波克拉底描述了一种疾病,患病者有骶骨、脊椎、颈椎部的疼痛。AS是不是遗传病还没有定论,但是90%AS患者是有遗传因素的。所以AS是一种与遗传有密切关系的疾病。研究表明强直性脊柱炎与HLA-B27的关系及为密切,强直性脊柱炎的发病与HLA-B27有直接关系,即

强直性脊柱炎强直性脊柱炎


强直性脊柱炎

      强直性脊柱炎(AS)实际是一种很古老的疾病,早在几千年前从古埃及人的骨骼就发现有强直性脊柱炎的证据。距今2000年以前,希腊名医希波克拉底描述了一种疾病,患病者有骶骨、脊椎、颈椎部的疼痛。

       AS是不是遗传病还没有定论,但是90%AS患者是有遗传因素的。所以AS是一种与遗传有密切关系的疾病。研究表明强直性脊柱炎与HLA-B27 的关系及为密切,强直性脊柱炎的发病与HLA-B27有直接关系,即强直性脊柱炎与人类白细胞抗原相关性最强,HLA-B27阳性者中80%并不发生强直性脊柱炎,而强直性脊柱炎患者中有10%为HLA-B27阴性。因此HLA-B27的检测在这些疾病的诊断中是一个非常有价值的指标。

  临床研究发现强直性脊柱炎的发病与人体自身的免疫失调有密切关系,强直性脊柱炎病人在免疫学检查中发现,免疫球蛋白、Cf反应蛋白均有不同程度的改变,这说明强直性脊柱炎与自身免疫功能有关,同时强直性脊柱炎还与全身炎症有关,强直性脊柱炎与全身各个脏腑关系密切,强直性脊柱炎与内科有关系。强直性脊柱炎最后累及全身骨骼关节,强直性脊柱炎与骨科有关系。所以强直性脊柱炎,为多学科疾病,是一种具有遗传性的免疫性的骨内科疾病,在治疗上要从自身免疫调节入手,结合消炎止痛,吸收死骨,早期控制病情,降低强直性脊柱炎的致残率。

  强直性脊柱炎是一种全身性免疫性疾病,其病变最终结局是脊柱周围韧带各椎间盘骨化,中轴关节出现纤给化及骨性强直,导致关节运动功能丧失。可见病理性成骨是AS患者致残的主要原因,强直性脊柱炎的治疗最终必须解决正常驻韧带及滑膜骨化强直问题。60%AS病人血清补体增高,大部分病例有免疫球蛋白A(IgA)型类湿因子,血清C4和IgA水平显著增高,血清中有循环免疫复合物(CIC),但抗原性质未确定。现象表明免疫机制参与本病的发病。

  

造血干细胞

造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC),也成多功能干细胞,是造血系统和免疫系统的鼻祖,它具有向各种髓细胞和淋巴细胞发育分化的潜能,同时也具有一定的自我更新能力,可通过移植重建造血系统和免疫系统。

  围绕着这些基础下,造血干细胞移植才是治标治本的最有效的方法。造血干细胞移植(HSCT)治疗类风湿病的方法一般包括干细胞动员、采集、冻存、预处理和干细胞回输。在重建的过程中,主要通过以下机制诱导免疫耐受。

  目前预处理方案多选择环磷酰胺(CTX)为主,辅以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或全身照射(TBI)。CTX作用于细胞周期的后S期,抑制快速增殖的T、B淋巴细胞,减少炎症因子及自身抗体的产生,而对造血干细胞影响不大,ATG为针对淋巴细胞的抗体,通过补体依赖的细胞病毒作用进一步清除自体反应T淋巴细胞。

干细胞移植(HSCT)后免疫功能的重建 

 

干细胞移植(HSCT)后免疫功能的重建至少包括以下几个方面:功能性B淋巴细胞的恢复;胸腺及胸腺外T淋巴细胞的发生和发展;免疫效应括细胞毒性T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)的恢复;对抗原的处理及提呈功能的恢复。HSCT后的免疫重建中淋巴细胞各亚群的重建不同步,B淋巴细胞于6~12个月恢复,而T淋巴细胞需1~2年才能恢复。由于HSCT后,多种免疫细胞、免疫调节因子、抗体、补体等发生变化,原先的免疫网络和平衡被打破,在免疫重建过程中可能达到新的平衡,从而可能使自身免疫病得以长期缓解。

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参考资料:
[1] 北京武警三院干细胞中心 http://www.n120.net/qzxjzy/qzxjzyzl/172.htm
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bagybukn付琦 教授 干细胞专家 现任北京武警三院干细胞治疗中心主任   工作经历及任职 1、1988年7月至2008年10月在北京地坛医院从事临床工作,先后在国际病区、重症肝病区及急诊科工作。主要从事各类肝炎、肝硬化、肝癌的诊治及其他各类急慢性传染病的诊治及教学工作,参与了恩替卡韦、阿得福韦酯、拉米夫定、干扰素等多种抗病毒药物的Ⅱ、Ⅲ期临床研究及胚胎干细胞的临床研究治疗工作。 2003年4月至7月,在SARS一线工作,发表相关论文8篇。国内首次发现利巴韦林对心脏的不良反应。 2、2009年至2011年10月在广州南洋肿瘤医院工作,任医疗部 ...